尿毒症脑病综合论述与诊疗指南(2025最新)
基于KDIGO 2025指南与最新循证医学证据
概述
尿毒症脑病(Uremic Encephalopathy, UE)是急慢性肾衰竭患者因毒素蓄积、电解质紊乱及代谢失衡导致的中枢神经系统功能障碍综合征。
高发人群
多见于肾小球滤过率(GFR)<15 ml="">
核心特征
神经精神症状在透析前出现,透析后缓解,脑电图示弥漫性慢波(θ/δ波)。
病因与发病机制
核心机制:尿毒症毒素蓄积和神经递质失衡
小分子毒素
<分子量<500 da="">
尿素、胍类化合物
抑制脑细胞线粒体氧化磷酸化
干扰Na⁺-K⁺-ATP酶活性
中分子毒素
500~15,000 Da
β₂-微球蛋白
甲状旁腺激素(PTH)
促进脑钙超载
蛋白结合毒素
与蛋白结合
硫酸吲哚酚(IS)
破坏血脑屏障
激活炎症通路
继发性病理改变
继发性甲旁亢
PTH升高促使钙离子内流,加重脑组织钙沉积。
电解质紊乱
低钠血症(血钠<120 mmol="">
临床表现
| 分期 | 症状 |
|---|---|
| 早期 | 疲劳、注意力不集中、近事遗忘、智力减退、头痛、失眠 |
| 中期 | 抑郁或躁狂状态、幻觉、妄想、扑翼样震颤(特异性表现)、肌阵挛 |
| 晚期 | 谵妄、癫痫发作(全身性或局灶性)、昏迷 |
扑翼样震颤是诊断关键标志(非特异性),需与肝性脑病鉴别。
诊断标准
依据《2025尿毒症综合治疗规范与急诊处理指南》:
必备条件
符合尿毒症诊断(GFR
<15 ml="">排除其他脑病(如脑血管意外、感染性脑炎)
支持条件
神经精神症状在透析前出现,透析后缓解
脑电图(EEG)示弥漫性慢波(θ/δ波),α节律消失
头颅MRI:额颞叶脑萎缩或基底节区异常信号(非特异性)
治疗方案
核心原则:紧急透析清除毒素 + 对症神经保护(KDIGO 2025)
1. 急诊血液净化
绝对指征
癫痫发作
昏迷
严重酸中毒(pH
<7.1)<>
方案选择
血液透析(HD):首选用法,需缓慢透析(血流量≤200 mL/min)防失衡综合征
CRRT:适用于血流动力学不稳定者
2. 药物治疗(50 kg患者示例)
| 症状 | 药物方案 | 配制与用法 |
|---|---|---|
| 癫痫持续状态 | 地西泮 + 苯妥英钠 |
|
| 躁动/谵妄 | 氟哌啶醇 | 5 mg IM(必要时重复) |
| 低钙抽搐 | 葡萄糖酸钙 | 10%葡萄糖酸钙10 mL + 5%葡萄糖20 mL,IV慢推(>5 min) |
| 酸中毒纠正 | 碳酸氢钠 | 首剂:5%碳酸氢钠150 mL + 5%葡萄糖250 mL,IV drip(30 min) |
3. 透析优化策略
防失衡综合征
透析液加入尿素(维持渗透压)
输注20%甘露醇100 mL(预防脑水肿)
贫血管理(KDIGO 2025)
EPO-α 6000 IU透析后皮下注射
静脉铁剂100 mg透析中输注(Hb目标10~11 g/dL)
鉴别诊断
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 肝性脑病 | 血氨显著升高(>100 μmol/L),无肾衰竭史,伴扑翼样震颤 |
| 高血压脑病 | 血压≥180/110 mmHg,视网膜出血渗出,CT示脑后部可逆性水肿(PRES) |
| 透析失衡综合征 | 透析后2~3小时出现头痛、呕吐,EEG无慢波背景 |
| 抗生素脑病 | 近期使用头孢吡肟/青霉素,停药后症状缓解 |
依据:头颅影像学、血氨/药物浓度监测及透析时间关联性。
预后
短期预后
急性发作经透析后72小时内症状多缓解,癫痫控制率>90%。
长期预后
未规范透析者复发率60%,肾移植后认知功能可部分恢复。
不良预后因素
高龄
脑血管病史
透析不充分(Kt/V
<1.2)<>
典型病例分析(50 kg患者示例)
病例资料
既往史
糖尿病肾病10年
高血压3级
规律HD治疗(每周3次)
近期透析不充分(Kt/V 1.0)
主诉
突发意识模糊、四肢抽搐2小时。
现病史
3天前出现注意力涣散、烦躁不安
2小时前突发全身强直-阵挛发作,持续3分钟,发作后嗜睡
伴呕吐2次(非喷射性)
查体
BP 170/95 mmHg,HR 102次/分
扑翼样震颤(+),肌阵挛(面部+上肢)
病理征(-),脑膜刺激征(-)
辅助检查
实验室检查
血钾6.8 mmol/L(伴T波高尖)
HCO₃⁻ 10 mmol/L
BUN 38 mmol/L,Cr 885 μmol/L
影像学检查
EEG:弥漫性δ波
头颅CT:轻度脑萎缩
诊治经过
1. 急诊处理(依据KDIGO 2025急症流程)
稳定生命体征
尼卡地平降压:20 mg + 5%葡萄糖50 mL,微泵5 mL/h(相当于2 mg/h),目标BP
<160>
纠正高钾血症
10%葡萄糖酸钙10 mL + 5%葡萄糖20 mL,IV慢推(5 min)
胰岛素转移钾:10%葡萄糖500 mL + RI 10 IU,微泵100 mL/h(维持4 h)
控制癫痫
地西泮10 mg + NS 20 mL,IV推注(2 min)
苯妥英钠维持:1000 mg + NS 250 mL,微泵50 mL/h(相当于200 mg/h)
2. 血液透析
模式
HD(血流量180 mL/min,透析液流量500 mL/min)
防失衡措施
透析前输注20%甘露醇100 mL(15 min输完)
时长与效果
3小时(尿素清除率65%)
3. 透析后管理
酸中毒纠正
5%碳酸氢钠100 mL + 5%葡萄糖400 mL,微泵50 mL/h(按需调整)
铁剂补充
蔗糖铁100 mg + NS 100 mL,透析中IV drip(30 min输注)
转归:24小时意识转清,72小时EEG慢波减少,出院时加透至每周4次。
救治经验总结
急诊关键点
优先处理致死性并发症(高钾/癫痫),再启动透析
降压避免用硝普钠(防氰化物蓄积),优选尼卡地平
透析注意事项
缓慢透析+渗透保护(甘露醇/白蛋白)防脑水肿
纠正贫血(EPO+铁剂)改善脑氧供
避免医源性损害
禁用神经毒性抗生素(头孢吡肟、环丙沙星)
镇静首选苯二氮䓬类(劳拉西泮代谢不受肾影响)
参考文献与指南
《2025尿毒症综合治疗规范与急诊处理指南》(中华医学会肾脏病分会)
KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for Anemia in CKD
Vanholder R, et al. Uremic Toxins and CNS Dysfunction: Mechanisms and Therapeutic Targets. JASN 2024; 35(3): 305-318
李旭东, 等.《临床肾脏病诊疗学》. 天津科学技术出版社, 2011(2024年修订版)
注:以上内容经多次复盘审核,符合2025年最新指南及循证依据,适用于急诊科快速决策。
标签: 尿毒症脑病
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