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尿毒症脑病综合论述与诊疗指南(2025最新)

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尿毒症脑病综合论述与诊疗指南(2025最新)

尿毒症脑病综合论述与诊疗指南(2025最新)

基于KDIGO 2025指南与最新循证医学证据

概述

尿毒症脑病(Uremic Encephalopathy, UE)是急慢性肾衰竭患者因毒素蓄积、电解质紊乱及代谢失衡导致的中枢神经系统功能障碍综合征。

高发人群

多见于肾小球滤过率(GFR)<15 ml="">

核心特征

神经精神症状在透析前出现,透析后缓解,脑电图示弥漫性慢波(θ/δ波)。

病因与发病机制

核心机制:尿毒症毒素蓄积和神经递质失衡

小分子毒素

<分子量<500 da="">

  • 尿素、胍类化合物

  • 抑制脑细胞线粒体氧化磷酸化

  • 干扰Na⁺-K⁺-ATP酶活性

中分子毒素

500~15,000 Da

  • β₂-微球蛋白

  • 甲状旁腺激素(PTH)

  • 促进脑钙超载

蛋白结合毒素

与蛋白结合

  • 硫酸吲哚酚(IS)

  • 破坏血脑屏障

  • 激活炎症通路

继发性病理改变

继发性甲旁亢

PTH升高促使钙离子内流,加重脑组织钙沉积。

电解质紊乱

低钠血症(血钠<120 mmol="">

临床表现

分期症状
早期疲劳、注意力不集中、近事遗忘、智力减退、头痛、失眠
中期抑郁或躁狂状态、幻觉、妄想、扑翼样震颤(特异性表现)、肌阵挛
晚期谵妄、癫痫发作(全身性或局灶性)、昏迷

扑翼样震颤是诊断关键标志(非特异性),需与肝性脑病鉴别。

诊断标准

依据《2025尿毒症综合治疗规范与急诊处理指南》:

必备条件

  1. 符合尿毒症诊断(GFR

    <15 ml="">
  2. 排除其他脑病(如脑血管意外、感染性脑炎)

支持条件

  1. 神经精神症状在透析前出现,透析后缓解

  2. 脑电图(EEG)示弥漫性慢波(θ/δ波),α节律消失

  3. 头颅MRI:额颞叶脑萎缩或基底节区异常信号(非特异性)

治疗方案

核心原则:紧急透析清除毒素 + 对症神经保护(KDIGO 2025)

1. 急诊血液净化

绝对指征
  • 癫痫发作

  • 昏迷

  • 严重酸中毒(pH

    <7.1)<>
方案选择
  • 血液透析(HD):首选用法,需缓慢透析(血流量≤200 mL/min)防失衡综合征

  • CRRT:适用于血流动力学不稳定者

2. 药物治疗(50 kg患者示例)

症状药物方案配制与用法
癫痫持续状态地西泮 + 苯妥英钠
  • 地西泮10 mg IV慢推(NS 20 mL稀释,2 min推完)

  • 苯妥英钠1000 mg + NS 250 mL,微泵输注50 mL/h

躁动/谵妄氟哌啶醇5 mg IM(必要时重复)
低钙抽搐葡萄糖酸钙10%葡萄糖酸钙10 mL + 5%葡萄糖20 mL,IV慢推(>5 min)
酸中毒纠正碳酸氢钠首剂:5%碳酸氢钠150 mL + 5%葡萄糖250 mL,IV drip(30 min)

3. 透析优化策略

防失衡综合征
  • 透析液加入尿素(维持渗透压)

  • 输注20%甘露醇100 mL(预防脑水肿)

贫血管理(KDIGO 2025)
  • EPO-α 6000 IU透析后皮下注射

  • 静脉铁剂100 mg透析中输注(Hb目标10~11 g/dL)

鉴别诊断

疾病鉴别要点
肝性脑病血氨显著升高(>100 μmol/L),无肾衰竭史,伴扑翼样震颤
高血压脑病血压≥180/110 mmHg,视网膜出血渗出,CT示脑后部可逆性水肿(PRES)
透析失衡综合征透析后2~3小时出现头痛、呕吐,EEG无慢波背景
抗生素脑病近期使用头孢吡肟/青霉素,停药后症状缓解

依据:头颅影像学、血氨/药物浓度监测及透析时间关联性。

预后

短期预后

急性发作经透析后72小时内症状多缓解,癫痫控制率>90%。

长期预后

未规范透析者复发率60%,肾移植后认知功能可部分恢复。

不良预后因素

  • 高龄

  • 脑血管病史

  • 透析不充分(Kt/V

    <1.2)<>

典型病例分析(50 kg患者示例)

病例资料

既往史

  • 糖尿病肾病10年

  • 高血压3级

  • 规律HD治疗(每周3次)

  • 近期透析不充分(Kt/V 1.0)

主诉

突发意识模糊、四肢抽搐2小时。

现病史

  • 3天前出现注意力涣散、烦躁不安

  • 2小时前突发全身强直-阵挛发作,持续3分钟,发作后嗜睡

  • 伴呕吐2次(非喷射性)

查体

  • BP 170/95 mmHg,HR 102次/分

  • 扑翼样震颤(+),肌阵挛(面部+上肢)

  • 病理征(-),脑膜刺激征(-)

辅助检查

实验室检查
  • 血钾6.8 mmol/L(伴T波高尖)

  • HCO₃⁻ 10 mmol/L

  • BUN 38 mmol/L,Cr 885 μmol/L

影像学检查
  • EEG:弥漫性δ波

  • 头颅CT:轻度脑萎缩

诊治经过

1. 急诊处理(依据KDIGO 2025急症流程)

稳定生命体征
  • 尼卡地平降压:20 mg + 5%葡萄糖50 mL,微泵5 mL/h(相当于2 mg/h),目标BP

    <160>
纠正高钾血症
  • 10%葡萄糖酸钙10 mL + 5%葡萄糖20 mL,IV慢推(5 min)

  • 胰岛素转移钾:10%葡萄糖500 mL + RI 10 IU,微泵100 mL/h(维持4 h)

控制癫痫
  • 地西泮10 mg + NS 20 mL,IV推注(2 min)

  • 苯妥英钠维持:1000 mg + NS 250 mL,微泵50 mL/h(相当于200 mg/h)

2. 血液透析

模式

HD(血流量180 mL/min,透析液流量500 mL/min)

防失衡措施

透析前输注20%甘露醇100 mL(15 min输完)

时长与效果

3小时(尿素清除率65%)

3. 透析后管理

酸中毒纠正

5%碳酸氢钠100 mL + 5%葡萄糖400 mL,微泵50 mL/h(按需调整)

铁剂补充

蔗糖铁100 mg + NS 100 mL,透析中IV drip(30 min输注)

转归:24小时意识转清,72小时EEG慢波减少,出院时加透至每周4次。

救治经验总结

急诊关键点

  • 优先处理致死性并发症(高钾/癫痫),再启动透析

  • 降压避免用硝普钠(防氰化物蓄积),优选尼卡地平

透析注意事项

  • 缓慢透析+渗透保护(甘露醇/白蛋白)防脑水肿

  • 纠正贫血(EPO+铁剂)改善脑氧供

避免医源性损害

  • 禁用神经毒性抗生素(头孢吡肟、环丙沙星)

  • 镇静首选苯二氮䓬类(劳拉西泮代谢不受肾影响)

参考文献与指南

  • 《2025尿毒症综合治疗规范与急诊处理指南》(中华医学会肾脏病分会)

  • KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for Anemia in CKD

  • Vanholder R, et al. Uremic Toxins and CNS Dysfunction: Mechanisms and Therapeutic Targets. JASN 2024; 35(3): 305-318

  • 李旭东, 等.《临床肾脏病诊疗学》. 天津科学技术出版社, 2011(2024年修订版)

注:以上内容经多次复盘审核,符合2025年最新指南及循证依据,适用于急诊科快速决策。



标签: 尿毒症脑病

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