特利加压素治疗肝肾综合征(HRS)指南核心要点
综合国际及国内最新共识
指南推荐与适应症
国际权威推荐
EASL(欧洲肝病学会):推荐特利加压素联合白蛋白作为1型HRS(HRS-1)的一线治疗,尤其针对肾功能快速恶化的急性肾损伤(HRS-AKI)。
中国肝病指南:在停用利尿剂、白蛋白扩容基础上,将特利加压素列为HRS的首选血管活性药物。
FDA批准(2022年):特利加压素(Terlivaz)是全球首个获批用于改善成人HRS肾功能的药物,适用于HRS-1(快速进展型)。
适用人群
HRS-1型患者:血清肌酐48小时内升高>26.5μmol/L或7天内倍增,且排除其他肾损伤病因。
肝硬化合并腹水/出血患者:尤其合并肾功能不全时优先选用(如消化道出血伴肾损伤)。
治疗方案与剂量规范
给药方案
起始剂量:
静脉持续输注(优于推注):1~2mg/次,每12小时1次,缓慢静注(>1分钟)或持续输注。
推注方案(非首选):0.5~1mg/次,每4~6小时1次(EASL推荐)。
剂量调整:
若治疗第3~4天血清肌酐下降<25%,剂量递增至2mg/次(最大剂量)。
目标:血清肌酐降至≤133μmol/L或连续2次≤1.5mg/dL。
疗程与联合用药
疗程:3~5天,最长≤5天(评估无效则停药)。
必需联用白蛋白:首日20~40g,后续20g/天,维持中心静脉压8~10mmHg。
关键提示
2022年EMA更新安全警告,强调需持续监测呼吸功能及感染征象,并首选静脉输注(非推注)以降低风险。实际用药需结合肝肾功能动态调整。
安全性与禁忌证
主要不良反应
呼吸系统:
呼吸衰竭(15.5% vs 安慰剂7.1%)、呼吸困难(12.5%)。
心血管/缺血事件:
腹痛(19.5%)、肠缺血、心肌梗死等。
感染风险:
脓毒症发生率7%(安慰剂组0%)。
禁忌证与慎用人群
绝对避免:
晚期肾衰竭(血清肌酐≥442μmol/L)。
ACLF-3级或MELD评分≥39。
慎用并预处理:
存在呼吸困难或慢性呼吸疾病者,需先稳定病情。
缺血性心血管疾病、败血症患者。
安全警示
特利加压素使用期间需密切监测呼吸功能、心血管状态及感染指标,尤其对于有基础疾病的患者。
疗效评估与注意事项
疗效指标
核心目标:平均动脉压(MAP)升高≥5mmHg(每升高5mmHg,HRS逆转率提高17%)。
成功标准:连续2次肌酐≤1.5mg/dL,无需透析且存活≥30天。
临床局限
生存率未改善:虽提高HRS逆转率(32% vs 17%),但未能显著提升90天生存率。
过渡性治疗:肝移植是唯一根治手段,特利加压素仅作为术前过渡。
特殊场景应用
预防穿刺后循环障碍
腹腔放腹水>5L后,于0h、8h、16h各静注1mg特利加压素。
非静脉曲张出血合并肾损伤
优先选用特利加压素(优于奥曲肽)。
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